为什么神经干细胞可能容易感染寨卡病毒

Zika推测对人类神经干细胞的吸引力可能来自其劫持这些细胞表面发现的蛋白质的能力，并将其用作感染的途径。在3月30日的“ 细胞干细胞 ”中，加利福尼亚大学旧金山分校的研究人员表明，通常参与细胞分裂的AXL表面受体在神经干细胞的表面高度丰富，但在发育中的大脑的神经元上却非常丰富。

表达AXL的神经干细胞仅在妊娠中期出现。这些细胞称为放射状神经胶质细胞，可产生有助于构建大脑皮层的多种细胞类型(例如神经元和星形胶质细胞)。研究人员还发现视网膜干细胞表达了AXL。这种细胞类型范围的破坏与发育中的胎儿与寨卡病毒感染相关的多种症状相一致，包括小头畸形，缺乏褶皱的大脑和眼部病变。

“虽然没有完全的解释，但我们认为这些细胞类型表达AXL是Zika病毒如何产生这种毁灭性小头畸形病例的重要线索，并且非常符合现有证据， “高级研究作者，Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心主任Arnold Kriegstein说。“ AXL并不是唯一与寨卡病毒感染有关的受体，因此下一步我们需要摆脱“有罪感”，并证明阻断这种特定受体可以预防感染。”

克里格斯坦的实验室对大脑发育有着长期的兴趣。当寨卡病毒爆发时，第一作者Tomasz Nowakowski和Alex Pollen从先前的研究中意识到，与寨卡病毒相似的病毒(例如登革热病毒)似乎使用AXL作为感染的入口点。然后，他们使用基因表达分析(单细胞RNA测序)来寻找AXL在小鼠脑，雪貂脑，源自人类干细胞的脑类器官以及人类脑组织发育中的不同细胞类型中的存在。每个模型均显示the神经胶质细胞表达AXL。

然后，研究人员在发育中的组织和类器官中使用了抗体追踪器(免疫组化)，以找出最可能在神经干细胞上发现AXL受体的位置。他们发现，AXL聚集在神经祖细胞与脑脊液或血管接触的区域。这种独特的位置将使Zika等病毒轻松到达易受感染的宿主细胞群体。

克里格施泰因说：“我们仍然不知道为什么寨卡尤其对发展中的大脑如此致命。” “这可能是病毒比胎盘-胎儿屏障更容易传播，或者病毒比相关感染更容易进入细胞。”

在确认Zika正在使用AXL进行神经干细胞进入的确认之前，Kriegstein研究小组有兴趣探索该受体是否可以用于治疗目的。由于该蛋白对于神经干细胞的增殖很重要，因此阻断AXL不太可能成为胎儿脑中的一种选择。但是也许有一种方法可以使用AXL抑制剂治疗处于危险中的女性，从而首先阻止Zika进入发育中的胎儿。